Mutaciones en la Fibrosis Quística: Un Detalle del Gen CFTR

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética causada por mutaciones en el gen CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística). Este gen proporciona las instrucciones para producir una proteína que controla el movimiento de cloruro y agua dentro y fuera de las células, especialmente en las células epiteliales que recubren los pulmones, el intestino, el páncreas y las glándulas sudoríparas.

¿Qué son las mutaciones en la FQ?

Las mutaciones en el gen CFTR son cambios en la secuencia de ADN que alteran la función de la proteína CFTR. Estas mutaciones pueden ser:

- Deleciones: Se pierde un fragmento del ADN del gen CFTR.
- Inserciones: Se añade un fragmento de ADN al gen CFTR.
- Sustituciones: Un nucleótido del ADN se reemplaza por otro.

¿Cuántas mutaciones hay?

Se han identificado más de 2000 mutaciones en el gen CFTR, pero no todas causan la FQ. Algunas mutaciones son más comunes que otras, y la gravedad de la enfermedad puede variar dependiendo de la mutación específica que se herede.

- ΔF508: Esta es la mutación más común, presente en alrededor del 70% de los casos de FQ.  La deleción de tres nucleótidos en el gen CFTR provoca la eliminación del aminoácido fenilalanina en la posición 508 de la proteína CFTR, lo que afecta su correcto plegamiento y transporte a la membrana celular.

 ¿Cómo actúan las mutaciones en la enfermedad?

Las mutaciones en el gen CFTR pueden afectar la proteína CFTR de diferentes maneras:

- Interfiriendo con la producción de la proteína: Algunas mutaciones impiden que el gen CFTR produzca la proteína CFTR en absoluto.
- Afectando el plegamiento y transporte de la proteína: Otras mutaciones hacen que la proteína CFTR se pliegue incorrectamente, lo que la hace inestable y la impide llegar a la membrana celular.
- Alterando la función de la proteína: Algunas mutaciones afectan la capacidad de la proteína CFTR para transportar cloruro a través de la membrana celular.

Consecuencias de las mutaciones en la FQ

Las mutaciones en el gen CFTR afectan el transporte de cloruro y agua en las células epiteliales, lo que lleva a la producción de moco espeso y pegajoso. Este moco puede obstruir los pulmones, el páncreas y otros órganos, provocando una variedad de síntomas, incluyendo:

- Infecciones respiratorias recurrentes: El moco espeso en los pulmones atrapa los gérmenes, lo que aumenta el riesgo de infecciones.
- Dificultad para digerir alimentos: El moco espeso en el páncreas bloquea los conductos que transportan las enzimas digestivas, lo que dificulta la digestión de los alimentos.
- Problemas de crecimiento: La mala absorción de nutrientes debido a problemas digestivos puede afectar el crecimiento de los niños con FQ.
- Sudoración excesiva: Las glándulas sudoríparas también se ven afectadas, lo que lleva a una mayor concentración de sal en el sudor.